Паразитарные токсины и продукты метаболизма гельминтов и простейших представляют собой сложную смесь экскреторно-секреторных продуктов (ESP — excretory-secretory products). В отличие от бактерий, выделяющих классические экзотоксины, паразиты воздействуют на организм человека за счет комбинации энзимов, антиферментов, продуктов нейротоксического действия и метаболитов.
1. Токсины и экскреторы Аскарид (Ascaris lumbricoides)
Аскариды обладают одной из самых мощных систем токсико-аллергического воздействия на хозяина.
Ингибиторы протеолитических ферментов (Аскарида-ингибиторы):
Аскариды выделяют специальные белки — ингибиторы трипсина, химотрипсина и пепсина.
Эффект: Нейтрализуют пищеварительные ферменты человека. Это не только защищает червя от переваривания, но и резко снижает расщепление белков пищи у человека, приводя к выраженной мальтабсорбции, белковой недостаточности и накоплению недопереваренных пептидов, усиливающих аллергизацию.
Аскаридон (Ascaridon):
Специфический токсический продукт метаболизма половозрелых особей, состоящий из смеси летучих жирных кислот (масляная, валериановая, капроновая) и альдегидов.
Эффект: Обладает прямым нейротропным и вазотропным действием. Вызывает головные боли, головокружение, синдром хронической усталости, нарушения сна, а у детей — судорожные реакции и синдром, имитирующий ночной террор.
Гемолизины и гематотоксины:
Вещества, способные вызывать микрогемолиз эритроцитов и угнетать эритропоэз в костном мозге, что усугубляет гипоксию и анемический синдром.
Паналлергены и алармины (Ani s / Asc l белки, GST, тропомиозин):
Вызывают массивную дегрануляцию тучных клеток, подъем IgE и гиперэозинофилию.
2. Токсические факторы Лямблий (Giardia lamblia)
Лямблии не выделяют классических экзотоксинов, однако их метаболизм и процессы жизнедеятельности оказывают выраженное токсико-ферментативное действие.
Внеклеточные цистеиновые протеазы (Giardipains):
Лямблии активно секретируют цистеиновые протеиназы, расщепляющие белки плотных контактов (tight junctions: занулин, окклюдин) и муцин.
Эффект: Разрушают защитный слизистый барьер кишечника, вызывают апоптоз энтероцитов, формируя синдром повышенной эпителиальной проницаемости («дырявый кишечник»).
Задержка и деконъюгация желчных кислот:
Лямблии поглощают и метаболизируют соли желчных кислот.
Эффект: Нарушается эмульгирование жиров и всасывание жирорастворимых витаминов (A, D, E, K), развивается стеаторея и вторичный токсикоз из-за скопления неомыленных жирных кислот.
Продукты анаэробного метаболизма (этанол, ацетат, полиамины):
В процессе эндогенного ферментативного расщепления глюкозы лямблии выделяют продукты, отравляющие ЦНС (утомляемость, эмоциональная лабильность, раздражительность, субфебрилитет неясного генеза).
3. Токсины других клинически значимых паразитов
Описторхи и Клонорхи (Opisthorchis felineus, Clonorchis sinensis)
Гранулин-подобный фактор роста (Ov-GRN-1):
Трематоды секретируют белок, стимулирующий пролиферацию клеток эпителия желчных протоков и ангиогенез.
Эффект: Хроническая гиперплазия желчных протоков, приводящая к фиброзу, перидуктальному склерозу и являющаяся прямым канцерогеном I группы (провоцирует холангиокарциному).
Протеазы и гемолизины: Повреждают стенки желчных протоков, провоцируя хронический асептический
холангит.
Дизентерийная амеба (Entamoeba histolytica)
Амебопоры (Amebapores):
Порообразующие пептиды, внедряющиеся в мембраны клеток хозяина (нейтрофилов, энтероцитов, эритроцитов) и вызывающие их мгновенный осмотический lysis.
Цистеиновые протеазы (CP1-CP6):
Расщепляют секреторный IgA, компоненты комплемента (C3), внеклеточный матрикс и муцин, обеспечивая тканевую инвазию и формирование «колбовидных» язв в кишечнике.
Токсокары (Toxocara canis)
TES-антигены (Toxocara Excretory-Secretory antigens):
Богатые фукозой и галактозой гликопротеины, выделяемые мигрирующими личинками.
Эффект: Обладают свойством «иммунной маскировки» (сбрасывают поверхностные антигены вместе со связавшимися антителами), одновременно вызывая тяжелые гранулематозные реакции в тканях (печень, легкие, глаза, ЦНС) и эозинофильный васкулит.
Острицы (Enterobius vermicularis)
Хеликонообразные пептиды и ферменты:
Выделяются самкой при откладывании яиц в перианальных складках.
Эффект: Вызывают выраженный местный перианальный зуд, вторичные расчесы, нейротизацию и дискомфорт.
Сводная патофизиологическая картина токсического
Основные клинические синдромы паразитарного токсикоза:
• Нейротоксический: Хроническая астения, эмоциональная лабильность, сниженная концентрация внимания, головные боли, нарушения сна.
• Ферментопатический: Нарушение переваривания белков и жиров, СИБР, метеоризм, мальабсорбция.
• Иммунотоксический и аллергический: Крапивница, дерматиты, атопические вспышки, устойчивый субфебрилитет, поливалентная гиперчувствительность.