РАК ШЕЙКИ МАТКИ И МИКРОБИОМ КИШЕЧНИКА
Во время лечения рака шейки матки состав кишечного микробиома может существенно меняться. На него влияют химиолучевая терапия, химиотерапия, антибиотики, питание, инфекции и воспаление слизистой кишечника.
Это важно, потому что микробиом участвует в поддержании кишечного барьера, пищеварении и иммунных реакциях. Исследователи изучают его связь с переносимостью терапии, кишечной токсичностью и восстановлением после лечения.
В 2022 году я уже публиковала здесь материал со ссылкой на доклад «Роль микробиоты в онкогенезе (https://t.me/cervical_cancer/341)». Сейчас решила вернуться к теме глубже. За шесть лет общения с пациентками я много раз видела, как после интенсивного лечения остаются проблемы с ЖКТ, слизистыми, питанием и восстановлением.
Целенаправленная коррекция микробиома пока не входит в стандарты лечения в онкологии. При этом состояние кишечника во время и после терапии нужно контролировать для лучшего самочувствия и качества жизни.
Ниже собрала интересные исследования, которые можно почитать и ответить себе на вопрос о необходимости поддержки микробиома кишечника.
Химиолучевая терапия
При РШМ облучение проходит в области малого таза, рядом с тонкой кишкой и прямой кишкой. Лучевая терапия повреждает слизистую кишечника, вызывает воспаление, нарушает всасывание и барьерную функцию. Одновременное введение цисплатина усиливает нагрузку на ЖКТ.
На этом фоне могут появиться диарея, частый или срочный стул, спазмы, вздутие, боль, слизь или кровь в стуле. Такие состояния требуют оценки онколога: речь может идти о лучевом энтерите или лучевом проктите.
лучевой энтерит (https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/side-effects/radiation-enteritis), лучевой проктит (https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/side-effects/radiation-proctitis)
Было проведено исследование с участием 35 пациенток с РШМ. Учёные изучали микробиом до начала ХЛТ и на 1-й, 3-й и 5-й неделях лечения. Разнообразие кишечной микробиоты снижалось по мере проведения терапии, сильнее всего — к пятой неделе. Одновременно усиливались частый стул, срочные позывы и дискомфорт в кишечнике. У пациенток с более выраженной кишечной токсичностью состав микробиоты отличался. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31987960/)
В другом исследовании у пациенток с РШМ более высокое разнообразие микробиоты до начала ХЛТ ассоциировалось с лучшим ответом на лечение и более благоприятной выживаемостью. Это наблюдательные данные: они не позволяют по анализу кала предсказать результат лечения или назначить определённый препарат. Но они показывают связь между кишечной средой, иммунным ответом и переносимостью терапии (https://www.nature.com/articles/s42003-021-01741-x)
Есть и первые данные о профилактике лучевой диареи. В небольшом рандомизированном исследовании 2024 года участвовали 46 пациенток с РШМ. Диарея во время лучевой терапии возникла у 8,7% участниц, получавших пробиотик, и у 47,8% в группе без него. Результат интересный, но исследование небольшое; оно не означает, что живые бактерии подходят каждой пациентке (https://cjm.dmu.edu.cn/en/article/doi/10.13381/j.cnki.cjm.202403011)
В систематическом обзоре Chalif и соавт., опубликованном в 2026 году, проанализировали 9 рандомизированных исследований с участием 663 пациенток с гинекологическими опухолями. Семь исследований изучали пробиотики, два — пребиотики или пищевые волокна. Большинство работ оценивали кишечную токсичность лучевой терапии у пациенток с раком шейки матки (415 человек) и раком эндометрия (170 человек).
В исследованиях пробиотики снижали частоту и выраженность лучевой диареи, улучшали консистенцию стула и уменьшали потребность в противодиарейных препаратах. Пребиотики и клетчатка сами по себе показали ограниченный эффект.
Авторы не проводили метаанализ: препараты, штаммы, дозы и оцениваемые исходы слишком различались. Поэтому обзор подтверждает перспективность пробиотиков при лучевой токсичности, но пока не позволяет выбрать один конкретный препарат или схему для всех пациенток. Исследований влияния на результат химиотерапии, иммунотерапии, безрецидивную и общую выживаемость в обзор не вошло (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41072704/)
Химиотерапия
Препараты для химиотерапии воздействуют на быстро делящиеся клетки, включая клетки слизистой желудочно-кишечного тракта. Поэтому во время лечения возможны мукозит, диарея, тошнота, снижение аппетита и изменение привычного питания.
Все эти факторы меняют среду кишечника, в которой существует микробиом.
Систематический обзор 2025 года включил 22 исследования у онкологических пациентов, получавших разные схемы ХТ. Авторы нашли связь между составом кишечной микробиоты, токсичностью лечения и его эффективностью. При этом пока нельзя назвать конкретные бактерии, которые следует принимать всем пациентам, и нельзя составить индивидуальную схему лечения по одному анализу кала (https://www.nature.com/articles/s41698-025-01034-0)
Обзоры клинических исследований показывают возможное снижение частоты диареи на фоне пробиотиков при ХТ и лучевой терапии. Уверенность в этих доказательствах пока низкая: исследования различаются по составам препаратов, опухолям, схемам лечения и критериям оценки (https://www.cambridge.org/core/journals/british-journal-of-nutrition/article/effect-of-probiotic-supplementation-on-chemotherapy-and-radiotherapyrelated-diarrhoea-in-patients-with-cancer-an-umbrella-review-of-systematic-reviews-and-metaanalyses/C48BBAD35607EF56A8C7F3128CBA6846)
Важно помнить о безопасности при приеме живых пробиотиков. В рандомизированном исследовании у 150 пациентов с колоректальным раком на химиотерапии Lactobacillus rhamnosus GG снизил частоту тяжёлой диареи. Нейтропенические инфекции зарегистрировали у 9% пациентов в группе пробиотика и у 4% в группе без него; разница не достигла статистической значимости. Случаев бактериемии, вызванной этим штаммом, не было. [https://www.nature.com/articles/6603990)
Поэтому вопрос о живых пробиотиках во время ХТ решается индивидуально, особенно если есть нейтропения, выраженный мукозит или другое повреждение слизистой.
Антибиотики
Антибиотики часто необходимы во время противоопухолевого лечения: при инфекции, фебрильной нейтропении, осложнениях после операций, инфекциях мочевыводящих путей и других состояниях.
Принимать антибиотики самостоятельно опасно. Отказываться от них при подтверждённой или предполагаемой серьёзной инфекции также опасно. Решение принимает ваш лечащий врач.
Антибиотики широкого спектра могут резко уменьшать разнообразие кишечной микробиоты. Часть привычных бактерий погибает, а устойчивые или условно-патогенные микроорганизмы получают больше возможностей для роста. Поэтому после антибиотиков возможны антибиотик-ассоциированная диарея, вздутие, нарушения стула; иногда развивается инфекция Clostridioides difficile.
Важен обоснованный подход: назначение антибиотика по показаниям, выбор оптимального препарата и длительности курса, пересмотр необходимости лечения по мере улучшения состояния.
Иммунотерапия
Связь кишечного микробиома с ответом на иммунотерапию изучают уже много лет. Микробиом может участвовать в формировании системного иммунного ответа.
В метаанализе 2025 года, включившем 26 исследований у пациентов с меланомой и немелкоклеточным раком лёгкого, более высокое разнообразие кишечной микробиоты до начала иммунотерапии ассоциировалось с лучшей общей и беспрогрессивной выживаемостью (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41723389/)
Для РШМ завершённых исследований, которые доказали бы, что целенаправленное изменение микробиома усиливает эффект иммунной терапии, пока нет. В Китае запланировано небольшое исследование трансплантации фекальной микробиоты вместе с кадонилимабом при рецидивном и метастатическом РШМ. Результатов ещё нет (https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.TPS5622)
